Unité CRIS de nouvelles thérapies expérimentales

 

Introduction : 

 

L’unité CRIS est composée de trois structures qui se coordonnent pour réaliser les trois étapes importantes de l’élaboration de nouvelles thérapies. D’une manière générale :

1. Laboratoire d’oncologie translationnelle : ce laboratoire réalise des études pour identifier de nouvelles cibles et stratégies thérapeutiques.
2. Laboratoire de criblage de nouveaux composés : dès que de nouvelles stratégies thérapeutiques sont conçues, un processus de criblage d’un grand nombre de médicaments ou de composés est lancé. Des techniques très efficaces sont utilisées pour identifier et sélectionner celles qui ont la plus grande valeur thérapeutique.
3. Unité de phases I : dans cette unité, des essais cliniques de phase I seront développés dans lesquels les composés élaborés aux étapes précédentes sont évalués chez des patients.

Ce flux de travail très efficace fait de cette unité une référence dans le développement de nouvelles thérapies. 

En outre, elle est très intéressante pour les projets de recherche qui nécessitent le soutien d’une structure d’analyse moléculaire appropriée. Il s’agit donc d’une source de collaborations avec d’autres laboratoires de recherche pour développer des projets communs (potentiellement de nombreux laboratoires du CRIS également).

En outre, cette unité offre une structure idéale et attrayante pour le lancement de grands essais cliniques avec un soutien pharmaceutique.

De manière un peu plus précise : 

Le laboratoire d’oncologie translationnelle :

Les objectifs plus détaillés sont :

1. Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques : dans les tumeurs pour lesquelles des traitements plus spécifiques ou plus efficaces sont nécessaires, ce laboratoire étudiera les mécanismes cellulaires qui ont été altérés et qui peuvent être ciblés pharmacologiquement.
2. Évaluer le mécanisme d’action de nouveaux composés : les mécanismes des nouveaux composés émergeant dans le monde scientifique seront développés et étudiés, et leur potentiel dans le traitement de différents types de cancer sera mis à essai.
3. Étudier les mécanismes de résistance aux composés existants : les cellules tumorales finissent souvent par s’adapter et résister aux composés et aux médicaments qui sont initialement utiles. La première étape pour éviter cela consiste à étudier ce processus.
4. Servir de laboratoire pour l’évaluation des biomarqueurs : les biomarqueurs sont des caractéristiques des cellules tumorales qui permettent d’identifier différentes choses : Qu’elles appartiennent à un type de tumeur ou à un autre, qu’elles soient plus ou moins agressives, qu’elles soient susceptibles ou non d’être attaquées par un certain médicament…

Le laboratoire de criblage de nouveaux composés:

Ce laboratoire a la capacité d’évaluer massivement, grâce à des techniques très efficaces, de grandes quantités de médicaments et de composés. Des techniques de pointe sont employées pour détecter les molécules (ou les combinaisons de thérapies) qui présent le meilleur potentiel en tant que nouvelles thérapies. Il permet également l’étude systématique de nouvelles applications, à différents types de cancer, de composés et de médicaments déjà approuvés pour d’autres pathologies.

Cela permet d’affiner considérablement le choix des composés qui feront l’objet d’essais cliniques. En étudiant un grand nombre de composés similaires dans les mêmes expériences, seuls ceux qui présentent le meilleur profil d’efficacité et de toxicité minimale sont sélectionnés. 

En outre, cette technologie est applicable à des projets concernant pratiquement tous les types de cancer. C’est pourquoi des collaborations sont établies avec d’autres laboratoires de recherche du CRIS et même avec des sociétés de biotechnologie qui ont besoin d’évaluer leurs nouveaux composés et de les développer jusqu’au stade clinique.

 

Dernières avancées :

Bien que la pandémie ait durement touché les équipes de recherche, l’unité des thérapies expérimentales du CRIS a réussi à faire des progrès significatifs.

L’un des domaines où l’unité a le plus progressé est celui des thérapies cellulaires immunitaires pour combattre les tumeurs ovariennes. Les équipes de recherche développent une stratégie très innovante. L’objectif ultime est que la patiente elle-même combatte la progression de la tumeur avec ses propres défenses. À cet effet, deux étapes sont requises :

• D’une part, il faut savoir que lorsqu’une cellule normale subit des altérations qui la conduisent à devenir une tumeur des éléments anormaux apparaissent souvent à sa surface. Ces éléments anormaux sont reconnus par les lymphocytes T du système immunitaire, qui détruisent les cellules tumorales. Par conséquent, dans ce projet, le tissu tumoral est extrait et l’objectif est d’identifier ces molécules anormales. 
• D’autre part, les lymphocytes T sont extraits de la patiente et sont exposés à ces molécules anormales. Les lymphocytes T sont alors “entraînés” à détruire les cellules contenant ces molécules modifiées. 

Nous disposons ainsi de thérapies cellulaires avec des cellules provenant de la patiente elle-même et spécialisées dans sa propre tumeur, c’est-à-dire des traitements hautement personnalisés. Ce type d’approche est en cours de développement pour plusieurs types de tumeurs, notamment celles du sein et des ovaires. Jusqu’à présent, ils ont réussi à isoler des lymphocytes à partir des tumeurs de 18 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Ils séquencent et étudient actuellement les tumeurs de ces patientes pour trouver les molécules anormales contre lesquelles cibler les lymphocytes. 

Afin de mettre en pratique cette stratégie, l’unité travaille sur la documentation et avec les agences d’évaluation pour pouvoir mettre en œuvre cette thérapie chez les patientes le plus rapidement possible. Ce type de stratégie hautement personnalisée, qui pourrait être utilisée dans un an à peine, est absolument inédit. En fait, en Espagne, il n’est appliqué à titre compassionnel que dans deux autres hôpitaux. 

 

D’autre part, l’une des principales forces de cette unité est de développer ses propres essais cliniques de phase I. Ils ont récemment commencé à recruter des patients pour un essai innovant d’immunothérapie dans le cancer du poumon. Cet essai consiste à administrer aux patients une molécule appelée interleukine 2 (IL2), qui est normalement utilisée par les lymphocytes T pour se multiplier et s’activer. Ce qui est intéressant dans cette étude, c’est qu’elle utilise une interleukine 2 modifiée, qui active les lymphocytes T mais, contrairement à l’IL2 normale, n’active pas les autres cellules responsables de l’arrêt des lymphocytes. Grâce à cette IL2 modifiée, nous disposons d’un outil pour stimuler nos propres cellules à combattre le cancer du poumon.

En plus de cet essai antérieur, d’autres essais cliniques d’immunothérapie contre le cancer sont également en préparation. Ces tests cibleront les interrupteurs moléculaires des lymphocytes T. Les tumeurs déclenchent souvent ces interrupteurs et désactivent les lymphocytes. Les traitements qui empêchent les tumeurs de déclencher ces interrupteurs sont appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et ont révolutionné la médecine du cancer. 

Ces dernières années, les travaux se sont principalement concentrés sur deux de ces interrupteurs (PD1 et CTLA4), mais plusieurs autres ont récemment été découverts tels que les interrupteurs dits TIGIT, LAG3 et autres. L’unité prépare des essais pour cibler des thérapies contre eux, pour empêcher les tumeurs d’inhiber nos lymphocytes et pour rejeter efficacement les tumeurs.