Exécuté en ESPAGNE, Madrid.
Contexte :
Ces dernières années, la conception du développement du cancer a radicalement changé. Les tumeurs ne sont plus considérées comme des éléments isolés qui grandissent étrangers à leur entourage et il a été prouvé que les cellules tumorales sont en lien étroit et communication avec leur entourage, qu’elles manipulent.
Parmi les composantes de l’entourage de la tumeur, le système immunitaire joue un rôle fondamental. Dans des conditions normales, nos cellules immunitaires (les réseaux cellulaires) sont capables d’identifier et de détruire avec une efficacité extrêmement élevée n’importe quelle cellule tumorale. Mais parfois, les tumeurs sont capables d’éteindre, de confondre ou d’éviter la réponse immunologique contre ces cellules altérées.
Dernièrement, il a été prouvé qu’il est possible de manipuler certains interrupteurs du système immunitaire pour réactiver et/ou rediriger les réponses immunitaires contre la tumeur. Cela permet non seulement d’éliminer les tumeurs mais aussi de développer une réponse durable et de prévenir de futures rechutes. Cette manipulation thérapeutique du système immunitaire porte le nom d’immunothérapie et sa mise en place dans le cancer a révolutionné la façon de comprendre et de traiter ces pathologies.
Ce type de traitements sont des thérapies extrêmement précises et avancées, qui affichent des résultats très prometteurs, tant à titre de thérapie unique qu’en combinaison avec la radiothérapie ou la chimiothérapie. Cela dit, les différents traitements d’immunothérapie ne sont pas encore efficaces pour tous les patients, et il est donc urgent de développer :
- Des méthodes de diagnostic et de prédiction des patients qui répondront bien aux thérapies immunologiques actuelles.
- De nouvelles approches thérapeutiques et stratégies élargissant le spectre d’action des thérapies immunologiques, pour atteindre le plus grand nombre de patients possible.
Description du projet :
La nouvelle Unité immuno-oncologique CRIS fait figure de pionnière en Espagne et étudie les thérapies immuno-oncologiques à partir de stratégies et disciplines diversifiées, afin de les développer de la façon la plus optimale et la plus efficace possible.
Pour ce faire, elle dispose de trois des plus grands chercheurs en Espagne dans ce domaine, dirigeant les trois branches de l’unité, c’est-à-dire :
- Immunothérapie en cancer du poumon et tumeurs solides : Dirigée par le Luis Paz Ares, Chef de cancérologie médicale de l’hôpital 12 de Octubre, qui dirigera aussi l’Unité CRIS d’immunothérapie.
- Immuno-hématologie et thérapie cellulaire : Dirigée par le Joaquín Martínez, Chef d’hématologie de l’hôpital 12 de Octubre.
- Immuno-ingénierie pour l’immunothérapie : Dirigée par le Luis Álvarez Vallina, Chef de l’unité d’immunothérapie du cancer (UNICA) de l’hôpital 12 de Octubre, et du laboratoire d’immunothérapie et d’ingénierie cellulaire de l’Aarhus University du Danemark.
Ces trois projets collaboreront étroitement au développement de thérapies innovantes, de nouvelles méthodes de diagnostics et pronostics, et à leur mise en place rapide au sein des essais cliniques.
Immunothérapie en cancer du poumon et tumeurs solides :
Le groupe du Dr. Luis Paz Ares se divise entre l’hôpital 12 de Octubre et le Centre National de Recherche sur le Cancer (CNIO). Son objectif principal est d’identifier les particularités qui permettent de prédire la réponse des patients à l’immunothérapie, et de développer des thérapies personnalisées et de nouveaux essais cliniques.
Immunohématologie et thérapie cellulaire :
Ce groupe pluridisciplinaire dirigé par le Dr. Joaquín Martínez-López partage ses missions entre l’Unité de recherche en hématologie translationnelle à l’hôpital 12 de Octubre et le Centre National de Recherche sur le Cancer (CNIO). Leurs recherches se concentrent sur les thérapies cellulaires de dernière génération et la conception et le développement d’essais cliniques.
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Immuno-ingénierie pour l’immunothérapie :
Le groupe du Dr. Luis Álvarez Vallina possède une grande expérience dans le développement de thérapies basées sur l’ingénierie génétique. Certains de ses travaux ont constitué la clé de voûte des actuelles thérapies CAR. La participation, fondamentale, du Dr. Álvarez-Vallina à cette Unité, permettra la génération, le développement et l’introduction immédiate des thérapies les plus innovantes et révolutionnaires dans les essais cliniques pour les tumeurs solides et hématologiques.
Dans l’ensemble, il s’agit d’une Unité pluridisciplinaire unique en Espagne, qui va se concentrer sur le traitement de toutes sortes de cancers à l’aide de diverses stratégies immunologiques, et va générer des essais cliniques innovants, toujours à l’avant-garde des nouveaux traitements.
Résultats :
Groupe des tumeurs solides :
Le laboratoire de tumeurs solides développe actuellement 13 essais cliniques de Phase I et 12 essais de Phase II, qui testent de nouvelles thérapies immuno-oncologiques et leurs combinaisons. Il développe également 4 essais cliniques de Phase III pour le poumon et 9 pour d’autres types de tumeur solide.
L’une des clés pour parvenir à généraliser l’emploi de l’immunothérapie et obtenir les bénéfices maximum consiste à :
1) identifier les patients qui peuvent en bénéficier
2) le savoir à l’avance et
3) parvenir à la rendre opérationnelle pour les patients chez qui, a priori, elle ne fonctionnerait pas.
C’est avec cet objectif que le laboratoire a obtenu des échantillons de 200 patients atteints de cancer du poumon non-microcytaire et a mené des analyses génétiques et immunologiques très poussées. Les résultats de ces analyses fourniront des données essentielles pour le pronostic et le suivi des patients susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie.
Groupe d’immuno-ingénierie :
Les anticorps sont des molécules qui agissent comme des missiles télécommandés, identifiant et s’unissant avec une très grande efficacité et spécificité à la molécule contre laquelle ils ont été conçus. Il existe des anticorps spéciaux nommés « anticorps bispécifiques » qui ne s’unissent pas à une molécule mais à deux molécules différentes. Cela signifie qu’ils peuvent être conçus pour attirer et lier entre eux les cellules tumorales et les lymphocytes T, ce qui rend la réponse immunologique bien plus effective. Le groupe du Dr. Álvarez Vallina travaille sans relâche pour obtenir de nouveaux anticorps de ce type, qui sont plus sûrs, plus efficients et ont un effet plus durable. Actuellement, le groupe a obtenu un anticorps très prometteur et développe les étapes suivantes pour pouvoir utiliser ce type d’anticorps sur les patients.